GnRH-Antagonisten sind Medikamente, die in der assistierten Reproduktion eingesetzt werden, um die Eierstockfunktion zu kontrollieren und einen spontanen Eisprung zu verhindern. Diese Art von Medikamenten wird in kurzen Protokollen zur ovariellen Stimulation verwendet.
Es gibt Antagonisten mit unterschiedlichen chemischen Zusammensetzungen und Handelsnamen, aber ihre Funktion ist dieselbe, unabhängig davon, ob sie bei Behandlungen mit künstlicher Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation (IVF) eingesetzt werden. Ihr Zweck ist es, einen vorzeitigen Eisprung zu verhindern.
Im Anschluss finden Sie ein Inhaltsverzeichnis mit allen Punkten, die wir in diesem Artikel behandeln.
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Was sind GnRH-Antagonisten?
GnRH-Antagonisten sind Medikamente, die zur Gruppe der Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga (GnRH) gehören. Diese Art von Medikamenten wird in der Phase der ovariellen Stimulation bei Behandlungen der assistierten Reproduktion (künstliche Befruchtung, In-vitro-Fertilisation und ICSI) eingesetzt. Dank ihnen können wir die Eierstockfunktion kontrollieren.
Der Zweck dieser Hormone ist es, den LH-Anstieg zu vermeiden, der einen vorzeitigen Eisprung und eine follikuläre Luteinisierung verursachen würde. Auf diese Weise können wir den Zeitpunkt des Eisprungs kontrollieren, damit er nicht vorzeitig stattfindet.
Bei einem spontanen Eisprung wäre es nicht möglich, die Eizellen bei der Follikelpunktion zu entnehmen oder die künstliche Befruchtung am optimalen Tag für die Befruchtung durchzuführen. Daher müsste der Zyklus abgebrochen werden.
Darüber hinaus würde der LH-Anstieg auch die endometriale Empfänglichkeit beeinträchtigen. Aus diesem Grund werden Frauen, die eine Endometriumvorbereitung benötigen, sei es für den Transfer von gefrorenen Embryonen oder für Eizellspende-Behandlungen, ebenfalls GnRH-Analoga verabreicht.
Es ist erwähnenswert, dass die Verwendung von GnRH-Antagonisten nicht ausschließlich Patientinnen der assistierten Reproduktion vorbehalten ist.
Diese Medikamente sind beispielsweise auch für die Behandlung von Endometriose und hormonabhängigen Tumoren wie Brust- oder Prostatakrebs indiziert.
Wirkungen: Wie funktioniert es?
Sobald ein GnRH-Antagonist verabreicht wird, bindet er an die GnRH-Rezeptoren und blockiert sie. Auf diese Weise verhindert der Antagonist durch kompetitive Blockade, dass sich GnRH an seine Rezeptoren binden kann. Diese Rezeptoren befinden sich auf der Oberfläche der gonadotropen Zellen der Hypophyse.
Durch die Blockierung der GnRH-Rezeptoren wird wiederum die Synthese von Gonadotropinen (FSH und LH) durch die Hypophyse gehemmt.
Diese Hormone üben ihre Funktion im Eierstock aus und sind an der Regulation des Menstruationszyklus beteiligt. Daher bremsen GnRH-Antagonisten die Eierstockaktivität und hemmen den Menstruationszyklus.
Im Gegensatz zu GnRH-Agonisten ist die Wirkung von GnRH-Antagonisten sofortig und sie erzeugen keinen Flare-up-Effekt, der zu Beginn der Verabreichung der Agonisten zu einer erhöhten Ausschüttung von FSH und LH führt.
Die Unmittelbarkeit ihrer Wirkung und das Fehlen des Flare-up-Effekts führen dazu, dass im Vergleich zu Protokollen mit GnRH-Agonisten eine geringere Dosis an Antagonisten injiziert werden muss, um dieselbe Unterdrückung der Hypophyse zu erreichen.
Daher ermöglichen Protokolle mit GnRH-Antagonisten eine Vereinfachung der ovariellen Stimulation und machen sie für die Patientin weniger unangenehm. Die Dauer zwischen der Anwendung eines Protokolls mit Agonisten und einem mit GnRH-Antagonisten verkürzt sich von einem Monat hormoneller Behandlung auf etwa 10-12 Tage.
Vorteile: Vereinfachung der Behandlungen
Die Vorteile der Verwendung von GnRH-Antagonisten bei ovariellen Stimulationsbehandlungen sind die folgenden:
- Es kommt zu einer sofortigen Unterdrückung der LH-Serumspiegel und ein vorzeitiger Eisprung wird verhindert. Da ihre Wirkung so schnell eintritt, können GnRH-Antagonisten zu dem Zeitpunkt verabreicht werden, an dem ein offensichtliches Risiko für den LH-Anstieg besteht, da sie nur Stunden benötigen, um die Hypophysenhemmung zu erreichen. Im Falle von Agonisten benötigen sie 7-10 Tage, um diesen Effekt zu erzielen.
- Die Dauer der Ovulationsstimulationsbehandlung ist kürzer, was die Beschwerden für die Patientinnen verringert. Bei Protokollen mit GnRH-Antagonisten sind weniger Injektionen erforderlich und sie müssen weniger oft in die Praxis kommen, um während der ovariellen Stimulation Kontrollen durchzuführen.
- Es wird von der Frau normalerweise gut vertragen, mit wenigen Nebenwirkungen, da die Stimulation nicht sehr aggressiv ist und die Verabreichung von geringeren FSH-Dosen ermöglicht. Die Tatsache, dass weniger Hormone benötigt werden, macht die Behandlung auch günstiger.
- Es verringert die Häufigkeit des ovariellen Überstimulationssyndroms (OHSS), da GnRH-Agonisten zur Einleitung des Eisprungs anstelle von hCG verwendet werden können, was das OHSS-Risiko erhöht. Daher sind diese Protokolle besonders bei Patientinnen mit einem hohen Risiko für OHSS indiziert: junge Frauen wie Spenderinnen oder Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom.
- Es verursacht keine Follikelzysten, da es nicht den Flare-up-Effekt hat, der nach der Verabreichung von GnRH-Agonisten auftritt.
Aus all diesen Gründen werden kurze Protokolle mit GnRH-Antagonisten von Spezialisten für assistierte Reproduktion zunehmend eingesetzt.
Die bei diesen Behandlungen am häufigsten verwendeten GnRH-Antagonisten sind Cetrotide (Cetrorelix) und Orgalutran (Ganirelix).
Nachteile
Die Verwendung von GnRH-Antagonisten hat wenige Nachteile, da es sich um eine nicht allzu aggressive Stimulation handelt und sie von den meisten Frauen ohne nennenswerte Kontraindikationen toleriert wird.
Das einzige Problem im Zusammenhang mit der Verwendung von GnRH-Antagonisten besteht darin, dass in vielen Studien die Schwangerschaftsrate etwas niedriger (zwischen 3 % und 5 % niedriger) war als die, die in ovariellen Stimulationsprotokollen unter Verwendung von GnRH-Analoga erzielt wurde.
Dies ist auf den negativen Effekt zurückzuführen, den die Antagonisten auf die endometriale Empfänglichkeit haben.
Wenn außerdem vor Beginn der Antagonistenbehandlung keine oralen Kontrazeptiva oder Östrogene verabreicht werden, kann es zu einer Asynchronie im Follikelwachstum kommen. Dies würde sich auch negativ auf die Erfolgsraten auswirken, da pro Zyklus weniger Eizellen entnommen werden.
Fragen die Nutzer stellten
Wann ist ein kurzes IVF-Protokoll mit GnRH-Antagonisten angezeigt?
Diese Art von Protokoll wird bei Behandlungen der assistierten Reproduktion eingesetzt, da es darauf abzielt, die Erfolgswahrscheinlichkeit der Behandlung zu erhöhen.
Daher ist der Kurzzyklus mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten bei Patientinnen angezeigt, bei denen ein vorzeitiger Eisprung verhindert werden muss, sowie bei Paaren mit einer Vorgeschichte suboptimaler ovarieller Reaktion usw.
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Wie wirken sich GnRH-Antagonisten auf die Empfänglichkeit der Gebärmutterschleimhaut aus?
Der Vergleich von Protokollen mit GnRH-Agonisten und -Antagonisten und deren Einfluss auf die Endometriumrezeptivität ist nach wie vor umstritten. Einige Studien haben jedoch Hinweise darauf geliefert, dass sowohl GnRH-Agonisten als auch -Antagonisten die Endometriumrezeptivität im Vergleich zu natürlichen Zyklen geringfügig beeinflussen.
Im Gegensatz dazu deuten andere Studien darauf hin, dass Protokolle mit Antagonisten einen starken Einfluss auf die Expression von Genen haben, die mit der Endometriumrezeptivität beim Menschen in Zusammenhang stehen, und dass Agonisten diesen Prozess verzögern.
Reicht es für eine ovarielle Stimulation aus, sich GnRH-Antagonisten zu spritzen?
Nein. GnRH-Antagonisten dienen lediglich dazu, die endogenen Hormonspiegel zu regulieren. Das Follikelwachstum muss durch die Gabe von Gonadotropinen angeregt und der Eisprung durch hCG oder GnRH-Agonisten ausgelöst werden.
Wie funktioniert ein kurzes Protokoll zur ovariellen Stimulation mit GnRH-Antagonisten?
Dr. Med. Anaïs Kilian, Gynäkologin in der Klinik Vida Fertility Institute in Madrid, erklärt uns in diesem Video, wie ein kurzes Protokoll zur ovariellen Stimulation mit GnRH-Antagonisten funktioniert:
Wenn man mit einem IVF-Programm beginnt, kann das Stimulationsprotokoll am Anfang manchmal etwas kompliziert wirken. In diesem Video erkläre ich Ihnen einfach und Schritt für Schritt, wie ein kurzes Protokoll mit GnRH-Antagonisten abläuft – vom Beginn der Injektionen bis hin zur Eizellentnahme.
Die Stimulation beginnt in der Regel in den ersten Tagen des Menstruationszyklus. Die Patientin startet dann mit täglichen Hormoninjektionen, um die Eierstöcke zu stimulieren und dafür zu sorgen, dass sich mehrere Follikel gleichzeitig entwickeln können.
Nach einigen Tagen der Stimulation führen wir Kontrolluntersuchungen mittels Ultraschall durch und ergänzen diese manchmal durch Blutuntersuchungen. So können wir das Wachstum der Follikel überprüfen und die Behandlung bei Bedarf anpassen.
Nach einigen Tagen der Stimulation kommt in der Regel eine zweite Injektion hinzu: der GnRH-Antagonist. Seine Aufgabe ist ganz einfach: Er verhindert, dass der Eisprung zu früh stattfindet.
Anschließend beobachten wir die weitere Entwicklung der Follikel. Wenn diese ausreichend entwickelt und groß genug sind, planen wir die sogenannte Auslösespritze, auch Trigger genannt. Dabei handelt es sich um die letzte Injektion vor der Eizellentnahme. Sie sorgt dafür, dass die Eizellen die letzte Reifungsphase abschließen.
Etwa 34 bis 36 Stunden nach dem Trigger wird die Eizellentnahme durchgeführt, um die Eizellen zu gewinnen.
Zusammengefasst: Zuerst die Stimulation, dann die Kontrolluntersuchungen, anschließend die Gabe des Antagonisten, danach der Trigger und schließlich die Eizellentnahme.
Die Dauer und die Dosierung der Behandlung werden immer individuell an jede Patientin, ihre ovarielle Reserve und ihre Reaktion auf die Stimulation angepasst.
Wie viele Tage dauert die ovarielle Stimulation mit GnRH-Antagonisten?
Bei der Anwendung von GnRH-Antagonisten beträgt die Dauer der ovariellen Stimulation etwa 10 bis 12 Tage. Dies hängt vom jeweiligen Protokoll und vom Ansprechen der Frau auf die Hormonbehandlung ab.
Empfohlene Lektüre
Wenn Sie mehr über die Medikamente erfahren möchten, die bei ovariellen Stimulationsbehandlungen verwendet werden, finden Sie in diesem Artikel weitere Informationen: Medikamente zur kontrollierten ovariellen Stimulation.
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Fragen die Nutzer stellten: 'Wann ist ein kurzes IVF-Protokoll mit GnRH-Antagonisten angezeigt?', 'Wie wirken sich GnRH-Antagonisten auf die Empfänglichkeit der Gebärmutterschleimhaut aus?', 'Reicht es für eine ovarielle Stimulation aus, sich GnRH-Antagonisten zu spritzen?', 'Wie funktioniert ein kurzes Protokoll zur ovariellen Stimulation mit GnRH-Antagonisten?' Und 'Wie viele Tage dauert die ovarielle Stimulation mit GnRH-Antagonisten?'.
